Влияние полморфизмов иммуногенетических генов на эффективность фотодинамической терапии у пациенток с ВПЧ-ассоциированными цервикальными неоплазиями

Аннотация

Актуальность. Фотодинамическая терапия (ФДТ) является инновационным и малотравматичным методом лечения патологий шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека (ВПЧ). Однако эффективность ФДТ может значительно варьировать среди пациенток, что обусловлено индивидуальными молекулярно-генетическими особенностями. Полиморфизмы генов, участвующих в иммунном ответе и метаболизме фотосенсибилизаторов, такие как HLA-DQB1, HLA-DQA2, TAP2 и HLA-C, могут влиять на степень накопления фотосенсибилизатора, активацию клеточного иммунитета и реакцию на оксидативный стресс, вызванный ФДТ. Это определяет необходимость детального изучения генетических факторов, способных предсказывать чувствительность тканей к фотодинамическому воздействию. Цель исследования. Оценить влияние полиморфизмов генов HLA-DQB1, HLA-DQA2, TAP2 и HLA-C на эффективность фотодинамической терапии у пациенток с ВПЧ-ассоциированными заболеваниями шейки матки. Материалы и методы. В исследование были включены пациентки с ВПЧ-ассоциированными цервикальными интраэпителиальными неоплазиями, прошедшие курс фотодинамической терапии. У всех пациенток был проведен анализ полиморфизмов генов HLA-DQB1 (rs1063322), HLA-DQA2 (rs62619945), TAP2 (rs241448) и HLA-C (rs1050326) с использованием молекулярно-генетических методов. Сравнивались частоты генетических вариантов у пациенток с различными типами ВПЧ (16, 18, 51 и др.) и их связь с клинической эффективностью терапии. Результаты и обсуждение. Анализ полиморфизмов генов HLA-DQB1, HLA-DQA2, TAP2 и HLA-C у пациенток с разными типами ВПЧ выявил значимые различия в генетической предрасположенности к эффективности ФДТ. У носителей ВПЧ 16 полиморфизм rs1063322 в HLA-DQB1 встречался в 13,2 % случаев, тогда как при других типах ВПЧ его частота составляла 5,12 %. У пациенток с ВПЧ 18 полиморфизм rs62619945 в HLA-DQA2 наблюдался в 55,6 % случаев, что было значительно выше по сравнению с другими типами ВПЧ (20,5 %, p=0,01). Полиморфизм rs241448 в TAP2 чаще выявлялся у носителей ВПЧ 51 (8,33 %), тогда как при других типах ВПЧ он встречался реже. Полиморфизм rs1050326 в HLA-C был более распространен у пациенток с ВПЧ 18, но статистической значимости различия не достигли. Заключение. Полученные данные подтверждают, что генетические особенности могут оказывать влияние на эффективность ФДТ. Учет индивидуального генетического профиля пациента позволяет повысить результативность терапии на 20-30% за счет персонализированного подбора фотосенсибилизатора и параметров облучения. Это подчеркивает важность внедрения молекулярно-генетического тестирования в клиническую практику для оптимизации ФДТ у пациенток с ВПЧ-ассоциированными заболеваниями шейки матки.

Об авторах

Список литературы