Результаты сравнения эффективности и безопасности монотерапии моноклональными анти-CD38 антителами у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой в реальной практике и клинических исследованиях

Аннотация

Актуальность. За последние десятилетия произошел существенный прогресс в увеличении общей выживаемости (ОВ) пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (РРММ) [1, 2]. Несмотря на это, продолжается поиск новых терапевтических опций для улучшения эффективности терапии РРММ [3]. Недавнее включение в клиническую практику анти-CD38 моноклональных антител (МКА) обеспечило значительный прогресс в терапии пациентов с РРММ [3, 4]. Цель исследования. Провести ретроспективный сравнительный анализ собственного опыта применения анти-CD38 МАТ (даратумумаб, изатуксимаб) в виде монотерапии РРММ в популяции пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях (КИ) и из реальной клинической практики (РКП). Материалы и методы. В настоящий анализ включены данные 63 пациентов с РРММ, которым с 06.2016 по 06.2020 гг. в условиях ММНКЦ им. С. П. Боткина проводилась монотерапия даратумумабом (n=58) или иза туксимабом (n=5). Ключевым критерием включения в обсуждаемые КИ считали наличие в анамнезе ≥3 линий предшествующего лечения, включая ингибитор протеасом и иммуномодулятор или рефрактерность к обоим препаратам. Пациенты ранее не получали анти-CD38 терапию. В группе РКП было 6 пациентов с ECOG ≥3, что не допускалось в КИ. Даратумумаб и изатуксимаб назначались в стандартных дозах, длите льность цикла – 28 дней. Терапия проводилась до прогрессирования, смерти или неприемлемой токсичности. Результат. При медиане наблюдения 20 мес. (1-62 мес.) частота общего ответа пациентов в КИ была выше, чем в РКП (50 % против 29,3 % соотв.), как и ОВ – медиана 26,5 против 17,0 мес., соответственно. В отношении беспрогрессивной выживаемости различий между группами не выявлено (медиана 5 и 6 мес., соответственно). Инфузионные реакции (ИР), связанные с применением анти-CD38 МАТ, возникали в основном при первом введении (>90 % случаев) и не превышали 1-2 степени тяжести. Вывод. Результаты монотерапии анти-CD38 МКА в РКП уступают таковым, у больных, включенных, участвовавших в международных КИ. На основании опыта/результатов основное применение анти-CD38 МАТ в монорежиме показано сильно предлеченным пациентам с истощенными резервами костномозгового кроветворения и накопленной органной токсичностью, когда назначение интенсивных триплетов может сопровождаться чрезмерными нежелательными явлениями. Переход с в/в формы даратумумаба на п/к позволяет сократить время введения препарата с нескольких часов до 3-5 минут и тем самым снизить частоту ИР.

Об авторах

Список литературы