Чыныгы клиникалык практикада казак калкынын PIK3CA мутациясы жана HER2-төмөн люминалдык Her2-mBC бар пациенттерде CDK4/6 ингибиторлору менен терапиянын тажрыйбасы

Корутунду

Маанилүүлүк. Гормоналдык терапия (HT) CDK 4/6 ингибиторлору менен айкалышта гормон рецепторлорунун (HR) оң, HER2-терс метастаздык эмчек рагы (mBC) үчүн стандарттуу дарылоо болуп саналат. Окуу максаты. HR + Her2- mBC менен ооруган бейтаптар үчүн дарылоо натыйжаларын жакшыртуу. Материалдар жана методдор. Изилдөө 2019-жылдын январынан 2024-жылдын январына чейин айкалыштырылган терапияны (iCDK4/6+HT) алган гормон-оң (HR+) Her2- mBC менен 400 бейтапты камтыды. Жалпысынан 182 шишик үлгүсү анализденди, ДНК GeneJET FFPE ДНК тазалоо комплектинин жардамы менен бөлүнүп алынды. Натыйжаларды күчөтүү жана аныктоо E542K, E545K, E545Q, H1047R, H1047L мутация спектрлеринен турган реалдуу убакыт режиминдеги ПТР (энтроген) үчүн PIK3CA Мутация анализинин комплекти менен аткарылды. Жыйынтыктар жана талкуу. Прогрессияга жооп берүү узактыгы (айлар): 1 линия - 43 айга чейин. 2 линия - 35 айга чейин. 3 линия жана андан көп - 12 айга чейин. 182 бейтаптын 36сында (19,8%) PIK3CA генинде ар кандай мутациялар бар экени аныкталган. PIK3CA генинде эң кеңири таралган үч ката алмаштыруу p.H1047R-18 (50%), мутация p.E542K-9 (25%) жана мутация p.E545K-7 (19,5%) болгон. Башка мутация p.H1047L 2 учурда (5,5%) табылган, ал эми p.E545Q мутация табылган эмес. PIK3CA мутациясы бар 13 бейтап 2- жана 3-саптарда HT менен айкалышта CDK4/6 ингибиторлорун алышты, мутациясыз бейтаптар тобуна салыштырмалуу прогресстин орточо убактысы 4 айды түздү (2- жана 3-саптарда терапиянын прогрессиясынын орточо убактысы 12 ай). Корутунду. HR+ Her2-метастатикалык эмчек рагы үчүн мурунку линияларда айкалыштырылган терапия iCDK4/6 + HT колдонуу анын эффективдүүлүгүн көрсөтөт, бул оорунун өнүгүшүнө чейин узагыраак жооп менен тастыкталат. Изилдөө көрсөткөндөй, PIK3CA мутация CDK4 / 6 ингибиторлорун (12 айга каршы 5 ай) кабыл алган бейтаптарда прогрессиянын орточо убактысынын кыскарышына алып келген. Бул гормоналдык терапиянын натыйжаларына PIK3CA мутациясынын терс таасири теориясын тастыктады.

Авторлор жөнүндө

Шилтемелер